CCII 京都大学大学院医学研究科附属 がん免疫総合研究センター

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茶本 健司　特定教授
がん免疫PDT研究講座／免疫ゲノム医学講座

学歴

  • 2006: 北海道大学 大学院 医学研究科 病態制御学専攻 卒業（Ph.D.取得）

職歴

  • 2006: 同大学遺伝子病制御研究所、助教
  • 2010: Harvard Medical School、ポスドク
  • 2011: Ontario Cancer Institute、ポスドク
  • 2015: 京都大学医学研究科免疫ゲノム医学、特定助教
  • 2016: 京都大学医学研究科免疫ゲノム医学、特定講師
  • 2018~: 京都大学医学研究科免疫ゲノム医学、特定准教授（兼任）
  • 2023~: 京都大学医学研究科がん免疫PDT研究講座、特定教授

研究内容

私たちの体に備わる免疫監視メカニズムはがんの発生を監視するとともにPD-1遮断抗体によってがんを再活性化する役割を担っており、がん治療に大変革をもたらすものであることがすでに証明されています。しかし、これがまだ機能しない患者さんも数多く存在し、また自己免疫的な副作用も問題となっています。T細胞を中心とした抗腫瘍免疫の制御は複雑であり、多くの課題を抱えているのが現状です。

がんと免疫の複雑な関係をより深く解明するため、私たちは免疫代謝、老化、腸内細菌に関する最先端の研究を行っています。これら関連する分野を総合的に検討することで、未解決の問題に光を当て、やがてがん治療のブレークスルーにつながることを目指しています。

私たちのこれまでの研究で、T細胞のミトコンドリア代謝を促進する化合物がPD-1遮断療法の抗腫瘍効果を高める可能性があることが明らかになりました。また、免疫老化や抗腫瘍免疫において、ミトコンドリアを中心とした代謝、特に脂肪酸酸化が重要な役割を担っていることを突き止めました。

私たちの最終目的は、上記のような基礎医学的な発見を患者さんの治療に直接関わる臨床応用につなげることです。そのために、基礎科学と臨床のギャップを埋める橋渡し（TR）研究や、臨床検体を用いたリバース TR（rTR：臨床から基礎への橋渡し）研究を行っています。がんと免疫の複雑な関係を多角的に探求することにより、この恐ろしい病気と闘うための新しい戦略を見つけるべく、日々研究に邁進しています。

受賞歴

主な論文

Singh VP, Hirose S, Takemoto M, Farrag A M.A.S., Sato S, Honjo T, Chamoto K*, Uesugi M* (*Co-corresponding author). Chemoproteomic Identification of Spermidine-Binding Proteins and Antitumor-Immunity Activators. (2024) J Am Chem Soc. in press.

Hayashi H*, Chamoto K* (*Co-corresponding author), Hatae R, Kurosaki T, Togashi Y, Fukuoka K, Goto M, Chiba Y, Tomida S, Ota T, Haratani K, Takahama T, Tanizaki J, Yoshida T, Iwasa T, Tanaka K, Takeda M, Hirano T, Yoshida H, Ozasa H, Sakamori Y, Sakai K, Higuchi K, Uga H, Suminaka C, Hirai T, Nishio K, Nakagawa K, Honjo T. Soluble immune checkpoint factors reflect exhaustion of antitumor immunity and response to PD-1 blockade. (2024) J Clin Invest. 134(7):e168318. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI168318

Chamoto K, Zhang B, Tajima M, Honjo T, Fagarasan S. Spermidine – an old molecule with a new age-defying immune function. (2023) Trends Cell Biol. S0962-8924(23)00166-6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tcb.2023.08.002

Chamoto, K., Yaguchi, T., Tajima, M. et al. Insights from a 30-year journey: function, regulation and therapeutic modulation of PD1. Nat Rev Immunol (2023). DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-023-00867-9

Tanaka, K.*, Chamoto, K.* (*Co-first author), Saeki, S., Hatae, R., Ikematsu, Y., Sakai, K., Ando, N., Sonomura, K., Kojima, S., Taketsuna, M., Kim, YH., Yoshida, H., Ozasa, H., Sakamori, Y., Hirano, T., Matsuda, F., Hirai, T., Nishio, K., Sakagami, T., Fukushima, M., Nakanishi, Y., Honjo, T., Okamoto, I.. Combination bezafibrate & nivolumab treatment of patients with advanced non–small cell lung cancer. (2022) Sci Transl Med. 14 (675): eabq0021. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abq0021

Al-Habsi, M.*, Chamoto, K.*, Matsumoto, K.*, Nomura, N.* (*Co-first author), Zhang, B., Sugiura, Y., Sonomura, K., Maharani, A., Nakajima, Y., Wu, Y., Nomura, Y., Menzies, R., Tajima, M., Kitaoka, K., Haku, Y., Delghandi, S., Yurimoto, K., Matsuda, F., Iwata, S., Ogura, T., Fagarasan, S., Honjo, T. Spermidine activates mitochondrial trifunctional protein & improves antitumor immunity in mice. (2022) Science. 28; 378 (6618): eabj3510. DOI: https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abj3510

Akrami, M.*, Menzies, R.*, Chamoto, K.* (*Co-first author), Miyajima, M., Suzuki, R., Sato, H., Nishii, A., Tomura, M., Fagarasan, S., Honjo, T. Circulation of gut-preactivated naïve CD8+ T cells enhances antitumor immunity in B cell-defective mice. (2020) Proc Natl Acad Sci U S A. 117(38):23674-23683. DOI: https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2010981117

Kumar, A.*, Chamoto, K.* (*Co-first author), Chowdhury, PS., Honjo T. Tumors attenuating the mitochondrial activity in T cells escape from PD-1 blockade therapy. (2020) eLife. 9, e52330. DOI: https://doi.org/10.7554/eLife.52330

Hatae, R.*, Chamoto, K.* (Co-first author), Kim, YH., Sonomura, K., Taneishi, K., Kawaguchi, S., Yoshida, H., Ozasa, H., Sakamori, Y., Akrami, M., Fagarasan, S., Masuda, I., Okuno, Y., Matsuda, F., Hirai, T., Honjo, T. Combination of host immune metabolic biomarkers for the PD-1 blockade cancer immunotherapy (2020) JCI insight, 5, e133501. https://insight.jci.org/articles/view/133501

Chowdhury, PS.*, Chamoto, K.* (*Co-first author), Kumar, A., Honjo, T. PPAR-induced fatty acid oxidation in T cells increases the number of tumor-reactive CD8+ T cells & facilitates anti–PD-1 therapy. (2018) Cancer Immunol Res, 6: 1375-1387. DOI: https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-18-0095

Chamoto, K., Chowdhury, PS., Kumar, A., Sonomura, K., Matsuda, F., Fagarasan, S., Honjo, T. Mitochondrial activation chemicals synergize with surface receptor PD-1 blockade for T cell-dependent antitumor activity. (2017) Proc Natl Acad Sci U S A. 114: E761-E770. DOI: 10.1073/pnas.1620433114

Chamoto, K., Guo, T., Imataki, O., Tanaka, M., Nakatsugawa, M., Ochi, T., Yamashita, Y., Saito, AM., Saito, TI., Butler, MO., Hirano, N. CD3b sequence motifs regulate autoreactivity of human invariant NKT cell receptors. (2016) J Autoimmun 68:39-51.

Takeshima, T.*, Chamoto, K.* (*Co-first author), Wakita, D., Ohkuri, T., Togashi, Y., Shirato, H., Kitamura, H., Nishimura, T. Local Radiation Therapy Inhibits Tumor Growth through the Generation of Tumor-Specific CTL: Its Potentiation by Combination with Th1 Cell Therapy. (2010) Cancer Res. 70: 2697-706. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-09-2982

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