臨床がん免疫薬効薬理部門｜研究部門、ラボ & 研究者｜研究｜CCII 京都大学大学院医学研究科附属がん免疫総合研究センター

研究内容

細胞のがん化を引き起こしている遺伝子変化は多様で複雑ですが、近年の網羅的な遺伝子解析によってその頻度や作用機序・重要性が明らかになりつつあります。私たちの研究室では、正常細胞への影響を最小限に抑えながらがん細胞に大きな効果を発揮する治療法を目指し、特にがん細胞に認められる遺伝子変化をターゲットとした治療法の開発に注力しています。具体的には、KRASなどの「がん遺伝子」やTP53などの「がん抑制遺伝子」の機能に着目し、これらの遺伝子に関連する蛋白を標的とした阻害剤の有効性・安全性を、ヒト・マウス由来のがん細胞や正常細胞と様々な遺伝子改変技術・スクリーニング技術を用いて探索・検証しています。

メンバー

教員

目標

CRISPR-Cas9 genome-wide screeningや化合物スクリーニングを用いた、新規の分子標的療法・がん免疫療法の探索。
マウスモデル、臨床検体を用いた、分子標的療法・免疫療法の薬剤感受性・薬剤抵抗性因子の解析と治療感受性改善薬の開発。
京大病院クリニカルバイオリソースセンター（バイオバンク）と連携した、生体試料・臨床情報の収集と活用によるがん免疫療法の有効性・安全性バイオマーカーの開発・検証。

主な論文

Nguyen Vu TH, Kikuchi O, Ohashi S, Saito T, Ida T, Nakai Y, Cao Y, Yamamoto Y, Kondo Y, Mitani Y, Kataoka S, Kondo T, Katada C, Yamada A, Matsubara J, Muto M. Combination therapy with WEE1 inhibition and trifluridine/tipiracil against esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Sci. 2023 Dec;　114(12):4664-4676. https://doi.org/10.1111/cas.15966

Jo, N., Hidaka, Y., Kikuchi, O., Fukahori, M., Sawada, T., Aoki, M., Yamamoto, M., Nagao, M., Morita, S., Nakajima, T., Muto, M., & Hamazaki, Y. (2023). Impaired CD4+ T cell response in older adults is associated with reduced immunogenicity and reactogenicity of mRNA COVID-19 vaccination. Nature Aging, 3(1), 82-92. https://doi.org/10.1038/s43587-022-00343-4

Li, T., Kikuchi, O., Zhou, J., Wang, Y., Pokharel, B., Bastl, K., Gokhale, P., Knott, A., Zhang, Y., Doench, J. G., Ho, Z. V., Catenacci, D. V., & Bass, A. J. (2023). Developing SHP2-based combination therapy for KRAS-amplified cancer. JCI Insight, 8(3), e152714. https://doi.org/10.1172/jci.insight.152714

Abe, T., Horisawa, Y., Kikuchi, O., Ozawa-Umeta, H., Kishimoto, A., Katsuura, Y., Imaizumi, A., Hashimoto, T., Shirakawa, K., Takaori-Kondo, A., Yusa, K., Asakura, T., Kakeya, H., & Kanai, M. (2022). Pharmacologic characterization of TBP1901, a prodrug form of aglycone curcumin, and CRISPR-Cas9 screen for therapeutic targets of aglycone curcumin. Eur J Pharmacol, 935, 175321. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175321

Mitani, Y., Ohashi, S., Kikuchi, O., Nakai, Y., Ida, T., Mizumoto, A., Yamamoto, Y., Saito, T., Kataoka, S., Matsubara, J., Yamada, A., Kanai, M., Matsumoto, S., Sakai, H., Yoshikawa, K., Nakamura, E., & Muto, M. (2022). HER2 G776S mutation promotes oncogenic potential in colorectal cancer cells when accompanied by loss of APC function. Sci Rep, 12(1), 9213. https://doi.org/10.1038/s41598-022-13189-y

Mori, Y., Kikuchi, O., Horimatsu, T., Hara, H., Hironaka, S., Kojima, T., Kato, K., Tsushima, T., Ishihara, R., Mukai, K., Uozumi, R., Tada, H., Kasai, H., Kawaguchi, A., & Muto, M. (2022). Multicenter phase II study of trifluridine/tipiracil for esophageal squamous carcinoma refractory/intolerant to 5-fluorouracil, platinum compounds, and taxanes: the ECTAS study. Esophagus, 19(3), 444-451. https://doi.org/10.1007/s10388-021-00905-2

Ohashi, S., Maruno, T., Fukuyama, K., Kikuchi, O., Sunami, T., Kondo, Y., Imai, S., Matsushima, A., Suzuki, K., Usui, F., Yakami, M., Yamada, A., Isoda, H., Matsumoto, S., Seno, H., Muto, M., & Inoue, M. (2021). Visceral fat obesity is the key risk factor for the development of reflux erosive esophagitis in 40-69-years subjects. Esophagus, 18(4), 889-899. https://doi.org/10.1007/s10388-021-00859-5

Ohashi, S., Kikuchi, O., Nakai, Y., Ida, T., Saito, T., Kondo, Y., Yamamoto, Y., Mitani, Y., Nguyen Vu, T. H., Fukuyama, K., Tsukihara, H., Suzuki, N., & Muto, M. (2020). Synthetic Lethality with Trifluridine/Tipiracil and Checkpoint Kinase 1 Inhibitor for Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Mol Cancer Ther, 19(6), 1363-1372. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-19-0918

Sethi, N. S., Kikuchi, O., Duronio, G. N., Stachler, M. D., McFarland, J. M., Ferrer-Luna, R., Zhang, Y., Bao, C., Bronson, R., Patil, D., Sanchez-Vega, F., Liu, J. B., Sicinska, E., Lazaro, J. B., Ligon, K. L., Beroukhim, R., & Bass, A. J. (2020). Early TP53 alterations engage environmental exposures to promote gastric premalignancy in an integrative mouse model. Nat Genet, 52(2), 219-230. https://doi.org/10.1038/s41588-019-0574-9

Nagaraja, A. K., Kikuchi, O., & Bass, A. J. (2019). Genomics and Targeted Therapies in Gastroesophageal Adenocarcinoma. Cancer Discov, 9(12), 1656-1672. https://doi.org/10.1158/2159-8290.Cd-19-0487

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