目標

PD-1阻害療法の治療効果を高める次世代型がん免疫療法の開発

メンバー

教員

プロジェクトの概略

本部門は2023年4月に新たに開設されました。チェックポイント阻害療法の目覚ましい成功により、人は自身の持つ免疫系の力でがんを制御する潜在的な能力があることが実証されました。しかし、チェックポイント阻害剤に反応する患者はごく少数であり、チェックポイント阻害剤の効果を高める新たな免疫療法の開発が求められています。

がん免疫は、腫瘍局所における自然免疫の活性化、及び、放出されたがん抗原の樹状細胞による取り込みとT細胞への抗原提示が出発点となります。腫瘍局所で人為的に自然免疫を活性化し、また、がん抗原の放出を促進するin situワクチンは、がん免疫を最も上流の部位で賦活化するため、チェックポイント阻害剤を含むあらゆる種類のがん免疫療法と相乗効果が期待できます。また、局所治療でありながら全身的で長期にわたる抗腫瘍効果が誘導でき、局所治療がゆえに副作用を最小限に抑えることができます。さらに、in situワクチンは患者固有のがん抗原をワクチン抗原としてそのまま利用するため、ネオアンチゲンワクチンでは必須となる抗原の分離や同定などの複雑なプロセスを一切要さずに個別化ワクチンが達成できます。内視鏡、超音波内視鏡、さらには、動脈カテーテルなどの医療機器の進歩により、腫瘍局所への治療介入は実臨床上も実現可能であり、in situワクチンの臨床開発が期待されます。これらのモダリティは様々な臨床領域で使用されており、in situワクチン戦略は多様ながん腫に応用が可能です。

腫瘍局所の自然免疫賦活と腫瘍破壊による抗原放出はPD-1阻害療法の効果を高める

本部門は、「アジュバントによる腫瘍局所の自然免疫賦活化」と「腫瘍の局所破壊によるがん抗原の放出促進」という2つの免疫学的介入によりがん免疫活性化を最大化するin situワクチンの開発を目指します。この戦略はPD-1阻害との相乗効果が見込まれ、治療目的や術前免疫療法として用いることで、現在のPD-1阻害療法の治療効果を高める次世代型のがん免疫療法となることが期待されます。

主な論文

Yaku, H., Takahashi, K., Okada, H., Kobiyama, K., Shiokawa, M., Uza, N., Kodama, Y., Ishii, K.J., Seno, H. Near-infrared photoimmunotherapy as a complementary modality to in situ vaccine in a preclinical pancreatic cancer model.  Biochem. Biophys. Res. Commun. 737, 150534, 2024. DOI:10.1016/j.bbrc.2024.150534

Okada, H., Takahashi, K., Yaku, H., Kobiyama, K., Iwaisako, K., Zhao, X., Shiokawa, M., Uza, N., Kodama, Y., Ken J, Ishii., Seno, H. In situ vaccination using unique TLR9 ligand K3-SPG induces long-lasting systemic immune response and synergizes with systemic and local immunotherapy. Sci Rep 12, 2132 (2022). DOI: 10.1038/s41598-022-05702-0.

Eso, Y., Takeda, H., Taura, K., Takai, A., Takahashi, K., Seno, H.. Pretreatment Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio as a Predictive Marker of Response to Atezolizumab Plus Bevacizumab for Hepatocellular Carcinoma. Curr Oncol 28, 4157-4166, 2022. DOI: 10.3390/curroncol28050352.

Nakano, S., Eso, Y., Okada, H., Takai, A., Takahashi, K., Seno, H.. Recent Advances in Immunotherapy for Hepatocellular Carcinoma. Cancers (Basel) 12, 2020. DOI: 10.3390/cancers12040775

Yoshiji, S., Takahashi, K., Sawada, K., Mishima, M., Eso, Y., Morita, M., Takai, A., Marusawa, H., Ueda, Y., Mimori, T., Seno, H.. Accelerated Progression of Hepatocellular Carcinoma during Immunosuppressive Therapy with Abatacept for Rheumatoid Arthritis. Intern Med 58, 67-71, 2019. DOI: 10.2169/internalmedicine.0843-18.

Wieland, SF., Takahashi, K., Boyd, B., Whitten-Bauer, C., Ngo, N., de la Torre, JC., Chisari, F.V.. Human plasmacytoid dendritic cells sense lymphocytic choriomeningitis virus-infected cells in vitro. J Virol. 88, 752-7, 2014. DOI: 10.1128/JVI.01714-13

Kumar, H., Pandey, S., Zou, J., Kumagai, Y., Takahashi, K., Akira, S., Kawai, T.. NLRC5 deficiency does not influence cytokine induction by virus & bacteria infections. J Immunol 186, 994-1000, 2011. DOI: 10.4049/jimmunol.1002094

Takahashi, K., Asabe, S., Wieland, S., Garaigorta, U., Gastaminza, P., Isogawa, M., Chisari, F.V.. Plasmacytoid dendritic cells sense hepatitis C virus-infected cells, produce interferon, & inhibit infection. Proc Natl Acad Sci U S A 107, 7431-7436, 2010. DOI: 10.1073/pnas.1002301107.

Takahashi, K., Kawai, T., Kumar, H., Sato, S., Yonehara, S., Akira, S.. Roles of caspase-8 & caspase-10 in innate immune responses to double-stranded RNA. J Immunol 176, 4520-4524, 2006. DOI: 10.4049/jimmunol.176.8.4520.

Kumar, H., Kawai, T., Kato, H., Sato, S., Takahashi, K., Coban, C., Yamamoto, M., Uematsu, S., Ishii, K.J., Takeuchi, O., Akira, S.. Essential role of IPS-1 in innate immune responses against RNA viruses. J Exp Med 203, 1795-1803, 2006. DOI: 10.1084/jem.20060792.

Ishii, K.J., Coban, C., Kato, H., Takahashi, K., Torii, Y., Takeshita, F., Ludwig, H., Sutter, G., Suzuki, K., Hemmi, H., et al.. A Toll-like receptor-independent antiviral response induced by double-stranded B-form DNA. Nat Immunol 7, 40-48, 2006. DOI: 10.1038/ni1282.

Kawai, T., Takahashi, K., Sato, S., Coban, C., Kumar, H., Kato, H., Ishii, K.J., Takeuchi, O., Akira, S.. IPS-1, an adaptor triggering RIG-I- & Mda5-mediated type I interferon induction. Nat Immunol 6, 981-988, 2005. DOI: 10.1038/ni1243.

採用情報＆連絡先

やる気のある学生、博士研究員、技術スタッフを常時募集しています。

CCIIのお問い合わせフォームをご利用いただくか、recruit_ccii@mail2.adm.kyoto-u.ac.jpまで直接メールをお送りください。部門の名前をご記入ください。