研究内容
免疫代謝を利用したバイオマーカーによる、免疫システムの状態の正確な評価
免疫システムは多くの栄養物質を消費した活性化機構により、感染症やがんに迅速に対応することができます。この過程において、免疫細胞はシステミックな代謝リモデリングを引き起こし、血液中の代謝物質の検出可能なフットプリントとして表出します。したがって、血液などの代謝物質をモニターすることは、免疫システムの状態を正確に評価する強力な手段となり、感染症の重症度、自己免疫病の発症可能性、がん免疫療法の効果を予測できる可能性があります。しかし、免疫システムの状態、特に特定の免疫細胞サブセットの活性化と、結果として生じる血清代謝物質プロファイルとの相関はまだ明らかではありません。
CCIIでは、先進的な質量分析を活用して、特定の免疫細胞の活性化に関連する代謝物質マーカーを網羅的に同定することを目指します。主な目標として、以下のゴールが設定されています。
- がん免疫療法のコンパニオンマーカーの開発
- 自己免疫病の発症に対する予測マーカーの開発
- 感染症の重症度に対する予測マーカーの開発
さらに基礎研究として、さまざまな疾患モデルや免疫不全マウスを利用して、特定の免疫細胞の活性化と機能性に必要な代謝経路を特定することを目指しています。これらの代謝経路の特定を通じて、がん免疫に対応できる望ましい免疫反応に必要な代謝物質を補充することで、免疫細胞機能を強化する介入療法の開発に挑戦しています。逆に、特定の免疫細胞を阻害する代謝経路を特定することで、過敏性反応、自己免疫病、そして重症感染症でしばしば観察されるサイトカインストームを抑制するための代謝介入の可能性ある標的を明らかにすることも可能であると考えます。
メンバー
教員
主な論文
Sone, M., Mitsuhashi, N., Sugiura, Y. et al. Identification of genes supporting cold resistance of mammalian cells: lessons from a hibernator. Cell Death Dis 15, 685 (2024). DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-024-07059-w
Shintaro Watanuki, Hiroshi Kobayashi, Yuki Sugiura, Masamichi Yamamoto, Daiki Karigane, Kohei Shiroshita, Yuriko Sorimachi, Takayuki Morikawa, Shinya Fujita, Kotaro Shide, Miho Haraguchi, Shinpei Tamaki, Takumi Mikawa, Hiroshi Kondoh, Hiroyasu Nakano, Kenta Sumiyama, Go Nagamatsu, Nobuhito Goda, Shinichiri Okamoto, Ayako Nakamura-Ishizu, Kazuya Shimoda, Makoto Suematsu, Toshio Suda, Keiyo Takubo, SDHAF1 confers metabolic resilience to aging hematopoietic stem cells by promoting mitochondrial ATP production. Cell Stem Cell, Volume 31, Issue 8, 2024, Pages 1145-1161.e15, DOI: https://doi.org/10.1016/j.stem.2024.04.023.
Yamashita, Si., Sugiura, Y., Matsuoka, Y. et al. Mitophagy mediated by BNIP3 and NIX protects against ferroptosis by downregulating mitochondrial reactive oxygen species.Cell Death Differ 31, 651–661 (2024). DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-024-01280-y
Maeda, R., Seki, N., Uwamino, Y. et al. Amino acid catabolite markers for early prognostication of pneumonia in patients with COVID-19. Nat Commun 14, 8469 (2023). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-023-44266-z
Nomura, M., Ohuchi, M., Sakamoto, Y. et al. Niacin restriction with NAMPT-inhibition is synthetic lethal to neuroendocrine carcinoma. Nat Commun 14, 8095 (2023). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-023-43630-3
Kazuya Nishio, Tomoyuki Kawarasaki, Yuki Sugiura, Shunsuke Matsumoto, Ayano Konoshima, Yuki Takano, Mayuko Hayashi, Fumihiko Okumura, Takumi Kamura, Tsunehiro Mizushima, Kunio Nakatsukasa. Defective import of mitochondrial metabolic elicits ectopic metabolic stress. Science advances, 9(15) eadf1956, Apr 14, 2023. DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.adf1956
Hirona Kugo, Yuki Sugiura, Rena Fujishima, Shintou Jo, Hirotaka Mishima, Erina Sugamoto, Hiroki Tanaka, Satoshi Yamaguchi, Yoshihiko Ikeda, Ken-Ichi Hirano, Tatsuya Moriyama, Nobuhiro Zaima. Tricaprin can prevent the development of AAA by attenuating aortic degeneration. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 160 114299-114299, Apr, 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114299
Nourin Jahan, Hiroyuki Ohsaki, Kiyoko Kaneko, Asadur Rahman, Takeshi Nishiyama, Makoto Koizumi, Shuichiro Yamanaka, Kento Kitada, Yuki Sugiura, Kenji Matsui, Takashi Yokoo, Takayuki Hamano, Makoto Kuro-O, Takuya Itou, Miwa Suzuki, Keiichi Ueda, Akira Nishiyama. Possible contribution of phosphate to the pathogenesis of chronic kidney disease in dolphins. Scientific reports, 13(1) 5161-5161, Mar 29, 2023. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-32399-6
Yu Nakagama, Katherine Candray, Natsuko Kaku, Yuko Komase, Maria-Virginia Rodriguez-Funes, Rhina Dominguez, Tomoya Tsuchida, Hiroyuki Kunishima, Etsuko Nagai, Eisuke Adachi, Dieudonné Mumba Ngoyi, Mari Yamasue, Kosaku Komiya, Kazufumi Hiramatsu, Naoto Uemura, Yuki Sugiura, Mayo Yasugi, Yuka Yamagishi, Hiroshige Mikamo, Satoshi Shiraishi, Takehiro Izumo, Sachie Nakagama, Chihiro Watanabe, Yuko Nitahara, Evariste Tshibangu-Kabamba, Hiroshi Kakeya, Yasutoshi Kido. Antibody Avidity Maturation Following Recovery From Infection or the Booster Vaccination Grants Breadth of SARS-CoV-2 Neutralizing Capacity. The Journal of infectious diseases, 227(6) 780-787, Mar 28, 2023. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac492
Shintaro Watanuki, Hiroshi Kobayashi, Yuki Sugiura, Masamichi Yamamoto, Daiki Karigane, Kohei Shiroshita, Yuriko Sorimachi, Shuhei Koide, Motohiko Oshima, Akira Nishiyama, Koichi Murakami, Miho Haraguchi, Shinpei Tamaki, Takehiro Yamamoto, Tomohiro Yabushita, Yosuke Tanaka, Hiroaki Honda, Shinichiro Okamoto, Nobuhito Goda, Tomohiko Tamura, Ayako Nakamura-Ishizu, Makoto Suematsu, Atsushi Iwama, Toshio Suda, Keiyo Takubo. Context-Dependent Modification of PFKFB3 in Hematopoietic Stem Cells Promotes Anaerobic Glycolysis and Ensures Stress Hematopoiesis. bioRxiv, Mar 16, 2023. DOI: https://doi.org/10.1101/2023.03.16.532898
Xiaoxiao Liu, Naru Sato, Tomohiro Yabushita, Jingmei Li, Yuhan Jia, Moe Tamura, Shuhei Asada, Takeshi Fujino, Tsuyoshi Fukushima, Taishi Yonezawa, Yosuke Tanaka, Tomofusa Fukuyama, Akiho Tsuchiya, Shiori Shikata, Hiroyuki Iwamura, Chieko Kinouchi, Kensuke Komatsu, Satoshi Yamasaki, Tatsuhiro Shibata, Atsuo T Sasaki, Janet Schibler, Mark Wunderlich, Eric O’Brien, Benjamin Mizukawa, James C Mulloy, Yuki Sugiura, Hitoshi Takizawa, Takuma Shibata, Kensuke Miyake, Toshio Kitamura, Susumu Goyama. IMPDH inhibition activates TLR-VCAM1 pathway and suppresses the development of MLL-fusion leukemia. EMBO molecular medicine, 15(1) e15631, Jan 11, 2023. DOI: https://doi.org/10.15252/emmm.202115631
Kenji Morino, Kazufumi Kunimura, Yuki Sugiura, Yoshihiro Izumi, Keisuke Matsubara, Sayaka Akiyoshi, Rae Maeda, Kenichiro Hirotani, Daiji Sakata, Seiya Mizuno, Satoru Takahashi, Takeshi Bamba, Takehito Uruno, Yoshinori Fukui. Cholesterol sulfate limits neutrophil recruitment and gut inflammation during mucosal injury. Frontiers in immunology, 14 1131146-1131146, 2023. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1131146
採用情報＆連絡先
募集中
やる気のある学生、博士研究員、技術スタッフを常時募集しています。
CCIIのお問い合わせフォームをご利用いただくか、recruit_ccii@mail2.adm.kyoto-u.ac.jpまで直接メールをお送りください。プラトフォームの名前をご記入ください。